肌醇在体外受精中的作用
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自从2002年贝姆斯特·[1]讨论以来，越来越多的证据支持肌醇在人类生殖中，尤其是在卵子发生中的生理和治疗作用。肌醇(MYO)是环己二醇的9种立体异构体之一，属于维生素B族。MYO在细胞形态发生和生成、脂质合成、细胞膜结构和细胞生长中起着极其重要的作用。其他研究表明，[2]，MYO是由肌醇磷酸盐和肌醇磷酸盐组成的兔胚胎，并能促进体外牛胚泡的发育。所有这些结果表明MYO是肌醇磷酸合成的前体。这构成了一个涉及包括细胞增殖在内的多种细胞功能的磷酸肌醇信号转导系统。成人每天以不同的生化形式消耗1g肌醇。游离肌醇依赖钠和能量通过肠壁主动转运，这一过程可被葡萄糖抑制。肌肉通过钠依赖性肌醇共转运体的细胞膜吸收循环的游离肌醇。
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在肌醇磷酸钙第二信使系统和分子的研究之后，在现代[进一步研究了脂质直接或间接控制大量细胞的过程。长期证据表明，信号系统包括磷脂酰肌醇4，5-二磷酸依赖性受体的水解，形成第二信使-& mdash;肌醇1，4，5-三羟甲基氨基甲烷磷酸酯(InsP3)和二酰基甘油(DAG)。inspir3将InsP3R扩散到细胞质和内质网表面，在那里它可以触发细胞内钙离子的释放，而DAG激活蛋白激酶C(糖激活的最终产物)，蛋白激酶C通过各种细胞的蛋白磷酸化改变细胞功能。这些细胞信号通路调节各种细胞的过程，包括配子、受精、细胞增殖和发育、分泌、收缩和神经活动。
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。 。 。肌醇的作用(肌醇在卵子发生中的作用)
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有证据表明，[4]，肌醇1，4，5-三磷酸受体(InsP3)在哺乳动物卵母细胞钙离子生成过程中起着重要作用。在哺乳动物细胞中发现了两种类型的受体，肌醇1，4，5-三磷酸受体和RyR受体，它们可以介导细胞内钙离子的释放。inspir3rs有三种亚型，其中一种是小鼠卵母细胞的主要受体。进一步的研究表明，类似的受体也存在于人类卵母细胞中。此外，在卵子发生过程中的钙释放机制的变化和卵母细胞成熟最后阶段的获得已被成功激活，为受精做准备[5]这一证据指出了肌醇磷脂-钙第二信使系统在卵母细胞发育中的作用。
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钙信号系统在卵母细胞成熟和受精早期的作用已经在不同物种中被广泛研究。一些证据表明，完全成熟的哺乳动物GV卵母细胞表明，自发的细胞内钙振动与胚泡破裂GVBD有关，肌红蛋白的补充可以促进这些GV卵母细胞的减数分裂过程[6]。肌醇的消耗将通过减缓磷脂酰肌醇-P2(PtdIns-P2)前体的生物合成而使磷脂酰肌醇信号系统脱敏。相反，它可以破坏细胞内钙瞬变的动力学，而这是卵母细胞成熟启动所必需的。因此，补充肌红蛋白可以避免肌醇的消耗，并增强参与哺乳动物卵母细胞减数分裂的肌醇磷脂-钙第二信使系统。类似地，我们已经证实含有高水平MYO的卵泡具有更好的卵母细胞，这可能与MYO和肌醇磷酰之间的复杂联系有关，这涉及到卵母细胞成熟的PtdIns周期的激活。更高水平MYO的存在可以表明卵泡的良好存在和卵母细胞的质量[7]。
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事实上，最近的评论提供了支持肌醇磷脂在几乎所有细胞生理学方面发挥重要调节作用的证据，包括细胞信号转导、膜转运调节、核活性以及膜组织和细胞膜转运功能[8]。
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肌醇的作用(肌醇在多囊卵巢综合征(PCOS)中的作用)
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胰岛素的某些活性可能涉及低分子量肌醇磷酸聚糖(IPG)介质(也称为胰岛素介质或第二信使)。通过比较PCOS妇女的临床试验和口服D-肌醇(DCI)或MYO补充剂与安慰剂，进一步证实了胰岛素敏感性和D-肌醇-IPG释放之间的相关性。
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在PCOS女性中，使用DCI导致血清睾酮水平下降、排卵和代谢参数增加，如血压和甘油三酯。在很长一段时间里，盖尔等人[9]支持这些观点。他对283名PCOS妇女进行了随机双盲临床试验。使用DCI的妇女排卵率增加了一倍，血清高密度脂蛋白(HDL)增加，这与改善胰岛素敏感性有关。口服MYO和DCI前体[10-11后，也出现了类似的结果。尽管上述数据显示DCI浓度的降低和/或生物活性DCI-IPG的释放可能导致胰岛素抵抗，但是DCI-IPG释放的增加和胰岛素敏感性的改善之间的相关性仍不确定。
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研究表明，肌醇可以改善PCOS患者的生殖轴功能，降低高胰岛素血症和影响黄体生成素分泌[12]。在这项研究中，在MYO治疗12周后，所有20名超重的PCOS患者的血浆黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)、睾酮(T)、胰岛素水平和黄体生成素/卵泡**素(LH/FSH)均下降。然而，胰岛素敏感性表现为葡萄糖与胰岛素之比和HOMA指数的显著增加。此外，月经周期可以重新建立。
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事实上，美国和希腊患有多囊卵巢综合征的妇女尿液清除率增加，这降低了DCI的实用性并减少了DCI-IPG培养基的释放，所有这些都是由于胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症[13-14]。在PCOS患者中，通过卵胞浆内精子注射诱导排卵疗法，用肌醇和叶酸治疗可以减少胚泡和退化的卵母细胞。该方法可降低雌二醇水平和卵巢过度**综合征的发生。考虑到皮肤病是PCOS妇女的一种额外的终末治疗，MYO被用于评估脂质和高脂血症对胰岛素敏感性的影响。对46名多毛症妇女的治疗大大减少了多毛症和高雄激素血症的发生，并改善了这些患者的异常代谢状态:雄激素、卵泡**素、黄体生成素和雌二醇增加，胰岛素抵抗也显著降低。
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讨论
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由于人类卵母细胞在体外生长，MYO可能是卵泡液成熟的因素之一。也许，卵泡液中的MYO物质可以代表更合适的生理指标，而不是监测增殖卵泡的体积。含有高质量卵母细胞的卵泡在卵泡液中具有较高水平的MYO，这可能是由于在卵母细胞成熟的循环激活中MYO和肌醇磷酸盐之间的关系。
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胚胎发育的动物模型显示出一些矛盾的结果。例如，在牛体内，不同的葡萄糖浓度会抑制胚胎发育。相反，在体外短期治疗中，含有********(IGF-1)的早期胚胎可以防止由热休克引起的细胞凋亡的诱导，并且信号通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) [16传递。在冷冻小鼠卵母细胞中，成熟和受精与内质网的结构和功能呈正相关。这些卵母细胞可以释放Ca2+和肌醇1，4，5-三磷酸，这表明Ca2+释放机制是在减数分裂成熟过程中形成的[17]。在人类中，这一数据是无效的，研究仍处于胚胎发育和早孕的第一阶段。
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研究表明，MYO的作用与多囊卵巢综合征的发病机制有关，尤其是胰岛素抵抗。与此同时，PCOS的诊断最近取得了重大进展，但PCOS导致的女性不孕症的治疗仍有待[确定18]。在生殖内分泌学家期望他们立即怀孕的PCOS不孕患者中，时间对他们来说非常重要，而像克罗米酚这样的速效诱导剂是最合适的。相反，不要求立即怀孕的年轻PCOS患者可能会延迟怀孕，并且这些妇女可以接受及时怀孕。MYO可以降低多产的潜在风险，并为长期怀孕的妇女重建排卵、月经和生育能力。此外，MYO可能提高DCI的疗效，并可用作这些患者的卵巢胰岛素增敏剂。诱导排卵[19]发现PCOS妇女雌二醇水平显著下降。美国生殖医学协会已经表明，接受MYO治疗的PCOS患者的血清雌二醇水平远低于推荐标准E(2500 pg & middot;毫升1)阈值[20]。
。 。 。介绍了肌醇的功能和作用。